Główny / Hipoplazja

Portal usług medycznych

Mężczyzna, 65 lat, zaczął przyjmować amiodaron 6 miesięcy temu po częstoskurczu komorowym po zawale mięśnia sercowego. Przyjmuje również p-blokery, azotany i kwas acetylosalicylowy. Stracił 3,2 kg; Lekarz ogólny odnotował wzrost stężenia T4 do 35 pmol / l i zahamowanie wytwarzania TSH. W historii choroby nie ma oznak choroby tarczycy, nie wykryto przeciwciał przeciwtarczycowych we krwi.

W jaki sposób należy zbadać pacjenta pod kątem możliwej nadczynności tarczycy?

Jeśli ustaliłeś obecność nadczynności tarczycy, jakie leczenie lepiej przepisać?

Czy pacjent powinien przestać przyjmować amiodaron?

Amiodaron był opracowany w 1960 roku jako środek rozszerzający naczynia wieńcowe i był powszechnie przepisywany jako lek przeciwarytmiczny po p-blokerach i digoksynie. Należy do leków antyarytmicznych klasy III, działa głównie poprzez wydłużenie fazy repolaryzacji potencjału czynnościowego. Lek stosuje się w leczeniu nadkomorowych i komorowych zaburzeń rytmu, chociaż w USA jest on zarejestrowany tylko w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu. Jest to optymalny lek do leczenia monomorficznego i polimorficznego częstoskurczu komorowego oraz stanów związanych z wysokim ryzykiem nagłej śmierci. W przeciwieństwie do wielu innych leków przeciwarytmicznych, nie hamuje czynności serca.

Amiodaron może być podawany dożylnie lub doustnie. Lek jest dobrze rozpuszczalny w tłuszczach, w większości związany z białkami, co wyjaśnia długi okres półtrwania i możliwość doustnego obciążenia leku przez kilka dni. Amiodaron jest metabolizowany w wątrobie do dezetyloamidorodonu, który ma również działanie antyarytmiczne. Amiodaron jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią. Wnika przez łożysko, ale nie obserwuje się żadnych działań teratogennych. Lek jest przeciwwskazany w bradykardii zatokowej i bloku serca w przypadku braku rozrusznika. Hamuje niektórych członków nadrodziny cytochromu P450, co prowadzi do nasilenia działania leków, takich jak warfaryna, digoksyna, simwastatyna, teofilina, syldenafil, cyklosporyna i leki antyarytmiczne klasy I.

Stosowanie amiodaropu ogranicza jego działania niepożądane: często obserwuje się zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych, co prowadzi do zapalenia wątroby i marskości. Włóknienie płuc jest jednym z najpoważniejszych skutków ubocznych. Lek może powodować neuropatię obwodową, w tym neuropatię nerwu wzrokowego. Mikro-depozyty w rogówce nierozpuszczalnego leku zwykle nie dają objawów, ale mogą powodować efekt rozpraszania światła. Przyjmując lek u pacjentów o zwiększonej wrażliwości na promieniowanie ultrafioletowe, należy zalecić im stosowanie produktów o wysokim wskaźniku ochrony. Może pojawić się szaro-niebieskie zabarwienie skóry. Amiodaron może powodować zaburzenia snu i koszmary senne. Zalecenia dotyczące monitorowania pacjentów przyjmujących amiodaron.

Pacjenci przyjmujący amiodaron należy ostrzec, że sok grejpfrutowy może nasilać działanie leku. Grejpfrutowe furanokumaryny hamują enzym CYP3A4 w przewodzie żołądkowo-jelitowym i wątrobie. Enzym ten odgrywa ważną rolę w eliminacji amiodaronu, niektórych statyn, etynyloestradiolu, cyklosporyny, niektórych powolnych blokerów kanałów wapniowych, sertraliny i benzodiazepin.

Amiodaron zawiera 37% jodu, 10% w postaci wolnej. Dla pacjenta, który przyjmuje dawkę podtrzymującą 200 mg / dzień, będzie to 7,5 mg jodu na dzień. Amiodaron zwiększa zawartość jodu w osoczu krwi i moczu 40 razy. Zalecane dzienne zapotrzebowanie na jod wynosi 150 mcg dla osób powyżej 12 lat i 250 mcg dla kobiet w ciąży i karmiących. Głównymi źródłami pokarmu jodu są produkty mleczne, owoce morza i sól jodowana.

Wpływ amiodaronu na funkcje tarczycy jest złożony i indywidualny. Amiodaron zmniejsza konwersję T4 do T3 poprzez hamowanie enzymu 5-DI, w wyniku czego poziom T wzrasta o około 40%, a T3 zmniejsza się o 20%. Występuje równoczesne zwiększenie T3 w odwrotnym kierunku. Zmiany te pojawiają się w ciągu kilku dni po zażyciu leku. Spadek fizjologicznego sprzężenia zwrotnego hormonów tarczycy w tarczycy prowadzi do niewielkiego wzrostu TSH, który powraca do normy w ciągu 3 miesięcy. Takie zmiany prowadzą do tego, że 50% pacjentów przyjmujących amiodaron wykazuje nieprawidłowe wyniki testów czynności tarczycy. Jeśli przed zażyciem leku nie przeprowadzono badania tarczycy, trudno jest ocenić jego funkcję i zdiagnozować chorobę. Amiodaron może wykazywać działanie tkankowe w postaci zmniejszenia wiązania T3 z receptorami, co powoduje miejscową niedoczynność tarczycy.

W regionach nasyconych jodem niedoczynność tarczycy wywołana amiodaronem występuje cztery razy częściej i może dotyczyć więcej niż 15% pacjentów. Zwykle jest krótkotrwały i szybko mija po zaprzestaniu stosowania leku. Niedoczynność tarczycy wywołana amiodaronem występuje częściej u kobiet iu osób z obecnością przeciwciał przeciwko gruczołowi tarczycy lub podwyższonym stężeniem TSH. U osób z zaburzeniami autoimmunologicznymi zwiększa się prawdopodobieństwo wole i rozwój trwałej niedoczynności tarczycy. U kobiet z przeciwciałami przeciwko gruczołowi tarczycy względne ryzyko rozwoju niedoczynności tarczycy wywołanej amiodaronem jest 13 razy większe. W patogenezie główną rolę odgrywa hamujący wpływ jodu i bezpośrednie uszkodzenie gruczołu tarczycy z uwolnieniem autoantygenów. Objawy są podobne do niedoczynności tarczycy o innej etiologii, chociaż mogą być maskowane jako istniejąca choroba serca lub nasilać objawy tej ostatniej. W razie potrzeby lewotyroksynę sodową można podawać razem z amiodaronem.

Częstość występowania tyreotoksykozy indukowanej amiodaronem waha się od 2% w regionach bogatych w jod do 12% w niedoborze jodu. Istnieją dwa rodzaje tyreotoksykozy: z powodu wcześniejszej choroby tarczycy i jej nadczynności lub niszczącego zapalenia tarczycy. Do diagnostyki różnicowej tych chorób stosuje się scyntygrafię gruczołu tarczowego, a także dopplerometrię barwną w celu wykazania zwiększonego przepływu krwi w rozlanym wole toksycznym i toksycznym gruczolaku. Objawy tyreotoksykozy mogą być częściowo maskowane przez działanie amiodaronowe blokujące p-adrenoreceptor. Jest mało prawdopodobne, aby przyjmowanie amiodaronu było predysponowane do raka tarczycy, ale istnieje przesłanie dotyczące połączenia raka i tyreotoksykozy indukowanej przez amiodoniny. Wielu badaczy uważa, że ​​po przerwaniu leczenia tyreotoksykozy, wznowienie przyjmowania amiodaronu jest całkiem bezpieczne. Niektórzy badacze sugerują, że w przypadku tyreotoksykozy typu 1 konieczne jest usunięcie gruczołu tarczycy za pomocą radioaktywnego jodu przed wznowieniem leku w obecności wysokiego ryzyka nawrotu tyreotoksykozy.

W przypadku tyreotoksykozy indukowanej przez amiodaron typu 2 zwykle zaleca się stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów. Większość lekarzy nie zaleca zaprzestania przyjmowania amiodaronu, jeśli to konieczne.

W przypadku tyreotoksykozy indukowanej amiodaronem typu 1, lekami z wyboru są tiamazol ** w dużych dawkach. Pacjenci są stosunkowo oporni na leczenie i mogą być wymagane większe niż zwykle dawki. Większość lekarzy zaleca zatrzymanie amiodaronu. Nadchloran potasu jest stosowany jako lek drugiego rzutu; wypiera nadmiar jodu z tarczycy. Przyjmuje się go w dawce 200-1000 mg / dobę przez 2 miesiące. W rzadkich przypadkach lek powoduje niedokrwistość aplastyczną, dlatego badanie krwi zaleca się dwa razy w tygodniu. Jod radioaktywny ma ograniczone zastosowanie, ponieważ jest słabo wchłaniany przez tarczycę.

Najnowsze wyniki badań

Metaanaliza stosowania amiodaronu po zabiegach kardiochirurgicznych wykazała, że ​​jego stosowanie zmniejsza częstość migotania przedsionków i komorowych zaburzeń rytmu, zmniejsza ryzyko udaru i skraca czas pobytu w szpitalu. Ma również wyjątkowo korzystny wpływ na pacjentów z ciężkimi refrakcyjnymi lub nawracającymi nadkomorowymi zaburzeniami rytmu.

Zakres stosowania amiodaronu można zawęzić w miarę pojawiania się nowych leków antyarytmicznych, np. Beprydyl jest blokerem wolnych kanałów wapniowych ze szczególnym wpływem na komórkę i pewnym działaniem blokującym kanały sodowe. Lek ten jest bardzo skuteczny w tłumaczeniu migotania przedsionków na rytm zatokowy. Inne leki. Lekami antyarytmicznymi klasy III, które są w trakcie badań, ibutylidem, dronedaronem są wolne od jodu analogi amiodaronu, które są pozbawione skutków ubocznych na tarczycę.

Niefarmakologiczne leczenie arytmii stało się w ostatnich latach bardziej skomplikowane. Metody te obejmują stosowanie ablacji częstotliwości radiowej podczas migotania przedsionków. Jeśli to konieczne, ta metoda może być stosowana w połączeniu z farmakoterapią. W przypadku pacjentów z niebezpiecznymi arytmiami komorowymi stymulator jest skuteczny i bezpieczny.

U pacjentów przyjmujących amiodaron, trudno jest zinterpretować wyniki badania tarczycy. Ważne jest, aby trzymać je przed rozpoczęciem leczenia i regularnie powtarzać w trakcie leczenia. Badanie wyżej wymienionego pacjenta, oprócz oceny funkcji tarczycy, może obejmować oznaczenie przeciwciał wobec receptora TSH, ultrasonografii i scyntygrafii tarczycy, jeśli to konieczne - mapowanie metodą Dopplera kolorowego. W przypadku braku objawów u pacjenta trudno jest wykryć tyreotoksykozę. U tego pacjenta najprawdopodobniej wywołana amiodaronem tyreotoksykoza typu 2. Przerwij przyjmowanie amiodaronu nie powinno być. Być może w najbliższej przyszłości leczenie nie jest wymagane, ale funkcja tarczycy powinna być uważnie monitorowana. Jeśli to konieczne, rozważ możliwość leczenia dużymi dawkami glukokortykoidów.

L-tyroksyna

Opis na dzień 12 marca 2015 r

  • Nazwa łacińska: L-tyroksyna
  • Kod ATX: H03AA01
  • Składnik czynny: Lewotyroksyna sodowa (sól sodowa lewotyroksyny)
  • Producent: Berlin-Chemie AG / Menarini (Niemcy), OZON LLC (Rosja), Farmak OJSC (Ukraina)

Skład

Skład jednej tabletki L-tyroksyny może obejmować od 25 do 200 μg soli sodowej lewotyroksyny.

Skład zaróbek może się nieznacznie różnić w zależności od sposobu wytwarzania leku przez firmę farmaceutyczną.

Formularz zwolnienia

Narzędzie jest dostępne w formie tabletek, trafia do aptek w paczkach nr 25, nr 50 lub nr 100.

Działanie farmakologiczne

L-tyroksyna jest czynnikiem tyreotropowym stosowanym w niedoczynności tarczycy (tarczycy).

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Lewotyroksyna sodowa, która jest częścią tabletek, pełni te same funkcje, co endogenna (wytwarzana przez ludzką tarczycę) tyroksyna i trijodotyronina. W organizmie substancja ulega biotransformacji do liotyroniny, która z kolei przeniknie do komórek i tkanek, wpływa na mechanizmy rozwoju i wzrostu, a także na przebieg procesów metabolicznych.

W szczególności L-tyroksyna charakteryzuje się zdolnością do wpływania na metabolizm oksydacyjny zachodzący w mitochondriach i selektywną regulacją przepływu kationów zarówno w przestrzeni wewnątrzkomórkowej jak i poza komórką.

Działanie substancji zależy od jej dawki: stosowanie leku w małych dawkach wywołuje efekt anaboliczny, aw wyższych dawkach wpływa głównie na komórki i tkanki, zwiększając zapotrzebowanie tego ostatniego na tlen, stymulując reakcje oksydacyjne, przyspieszając rozkład i metabolizm tłuszczów, białek i węglowodanów poprzez aktywację funkcji serca, układu naczyniowego i centralnego układu nerwowego.

Objawy kliniczne działania lewotyroksyny w niedoczynności tarczycy obserwuje się już w pierwszych 5 dniach po rozpoczęciu leczenia. W ciągu następnych 3-6 miesięcy, pod warunkiem ciągłego stosowania leku, wole rozlane zmniejszają się lub zanikają całkowicie.

Lewotyroksyna stosowana doustnie jest wchłaniana głównie w jelicie cienkim. Wchłanianie w dużej mierze zależy od postaci galenowej leku - maksymalnie do 80% w przypadku przyjmowania na pusty żołądek.

Substancja wiąże się z białkami osocza prawie w 100%. Wynika to z faktu, że lewotyroksyna nie jest podatna na hemoperfuzję ani hemodializę. Okres półtrwania zależy od stężenia hormonów tarczycy we krwi pacjenta: przy stanach eutyreozy czas jej trwania wynosi 6-7 dni, z tyreotoksykozą 3-4 dni, z niedoczynnością tarczycy 9-10 dni.

Około jedna trzecia wstrzykniętej substancji gromadzi się w wątrobie. W tym przypadku szybko zaczyna oddziaływać z lewotyroksyną, która znajduje się w osoczu krwi.

Lewotyroksyna jest rozszczepiana głównie w tkance mięśniowej, wątrobie i mózgu. Aktywna lyotyronina, która jest produktem metabolizmu substancji, jest wydalana z moczem i zawartością jelit.

Wskazania do stosowania

L-tyroksyna jest stosowana do wspomagania HTZ w stanach niedoczynności tarczycy różnego pochodzenia, w tym pierwotnej i wtórnej niedoczynności tarczycy, która rozwinęła się po operacji tarczycy, a także w stanach wywołanych przez leczenie radioaktywnym jodem.

Uważa się również za wskazane przepisanie leku:

  • w niedoczynności tarczycy (zarówno wrodzonej, jak i w przypadku, gdy patologia jest konsekwencją uszkodzeń układu podwzgórzowo-przysadkowego);
  • w otyłości i / lub kretynizmie, którym towarzyszą objawy niedoczynności tarczycy;
  • choroby przysadki mózgowej;
  • jako środek profilaktyczny do nawrotowej wola guzkowego po resekcji tarczycy (jeżeli jej funkcja nie ulega zmianie);
  • do leczenia rozlanego wola eutyreozy (L-tyroksyna jest stosowana jako niezależne narzędzie);
  • do leczenia hiperplazji eutyreozy tarczycy, a także choroby Gravesa-Basedowa po uzyskaniu rekompensaty za odurzenie hormonami tarczycy za pomocą środków tyreostatycznych (w ramach kompleksowej terapii);
  • w chorobie Gravesa i Hashimoto (w złożonym leczeniu);
  • do leczenia pacjentów z zależnymi od hormonów, zróżnicowanymi nowotworami złośliwymi w tarczycy (w tym rakiem brodawkowatym lub pęcherzykowym);
  • do terapii supresyjnej i HTZ u pacjentów z nowotworami złośliwymi w tarczycy (w tym po operacji raka tarczycy); jako narzędzie diagnostyczne przy przeprowadzaniu testów na supresję tarczycy.

Ponadto tyroksyna jest często stosowana w kulturystyce jako środek do utraty wagi.

Przeciwwskazania

L-tyroksyna jest przeciwwskazana, gdy:

  • nadwrażliwość na lek;
  • ostry zawał mięśnia sercowego;
  • ostre zmiany zapalne mięśnia sercowego;
  • nieleczona tyreotoksykoza;
  • nieleczona hipokortyzacja;
  • dziedziczna galaktozemia, niedobór laktazy, zespół wchłaniania jelitowego.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami serca i naczyń krwionośnych (w tym z CHD, przebytym zawałem mięśnia sercowego, dławicą piersiową, miażdżycą tętnic, arytmią, nadciśnieniem tętniczym), długotrwałą ciężką niedoczynnością tarczycy i cukrzycą.

Posiadanie pacjentki którejkolwiek z powyższych chorób jest warunkiem wstępnym zmiany dawki.

Skutki uboczne L-tyroksyny

Prawidłowe stosowanie leku pod nadzorem lekarza nie towarzyszą skutki uboczne. U osób z nadwrażliwością, leczeniu lewotyroksyną mogą towarzyszyć reakcje alergiczne.

Inne działania niepożądane są zwykle spowodowane przedawkowaniem L-tyroksyny. Rzadko można je uruchomić, przyjmując lek w niewłaściwej dawce, a także zbyt szybko podnosząc dawkę (szczególnie podczas początkowych etapów leczenia).

Skutki uboczne L-tyroksyny są najczęściej wyrażane w postaci:

  • uczucia niepokoju, drżenia, bóle głowy, bezsenność, pseudogrzmny mózgu;
  • arytmie (w tym migotanie przedsionków), tachykardia, dławica piersiowa, kołatanie serca, dodatkowe skurcze;
  • wymioty i biegunka;
  • wysypka skórna, świąd, obrzęk naczynioruchowy;
  • patologie cyklu menstruacyjnego;
  • nadmierne pocenie się, hipertermia, uczucie ciepła, utrata masy ciała, zwiększone osłabienie, skurcze mięśni.

Pojawienie się powyższych objawów jest przyczyną zmniejszenia dawki L-tyroksyny lub zaprzestania leczenia lekami przez kilka dni.

Przypadki nagłej śmierci obserwowano na tle nieprawidłowości serca u pacjentów, którzy przez dłuższy czas stosowali lewotyroksynę w dużych dawkach.

Po ustąpieniu objawów niepożądanych terapia jest kontynuowana, starannie dobierając optymalną dawkę. Jeśli wystąpią reakcje alergiczne (skurcz oskrzeli, pokrzywka, obrzęk krtani i - w niektórych przypadkach - wstrząs anafilaktyczny), lek odstawia się.

L-tyroksyna: instrukcje użytkowania

Dzienna dawka leku jest określana indywidualnie w zależności od dowodów. Tabletki przyjmuje się na pusty żołądek z niewielką ilością płynu (bez żucia), co najmniej pół godziny przed posiłkiem.

Wykazano, że pacjenci w wieku do 55 lat ze zdrowym sercem i naczyniami krwionośnymi podczas terapii zastępczej przyjmują lek w dawce od 1,6 do 1,8 μg / kg. Osobom, u których zdiagnozowano pewne choroby serca lub układu krążenia, a także pacjentom w wieku powyżej 55 lat, należy zmniejszyć dawkę do 0,9 μg / kg.

Osoby, których wskaźnik masy ciała przekracza 30 kg / m2 są obliczane na podstawie "idealnej wagi".

W początkowej fazie leczenia niedoczynności tarczycy schemat dawkowania dla różnych grup pacjentów przedstawia się następująco:

  • 75-100 mcg / dzień. / 100-150 mcg / dzień. - odpowiednio, dla kobiet i mężczyzn, pod warunkiem, że ich serce i układ naczyniowy funkcjonują normalnie.
  • 25 mcg / dzień - osobom powyżej 55. roku życia, a także osobom z rozpoznaniem chorób układu krążenia. Po dwóch miesiącach dawkę zwiększa się do 50 μg. Dostosuj dawkę, zwiększając ją o 25 mg co drugą 2 miesiące, aż do normalnego stężenia tyreotropiny we krwi. W przypadku wystąpienia lub nasilenia objawów sercowo-naczyniowych lub sercowo-naczyniowych wymagana jest modyfikacja schematu leczenia choroby serca / naczyń krwionośnych.

Zgodnie z instrukcjami stosowania lewotyroksyny sodu, pacjenci z wrodzoną niedoczynnością tarczycy należy obliczać w zależności od wieku.

Dla dzieci od urodzenia do sześciu miesięcy dawka dzienna wynosi od 25 do 50 mg, co odpowiada 10-15 mg / kg / dzień. pod względem masy ciała. Dzieci w wieku od sześciu miesięcy do roku przepisuje się w dawce 50-75 mg / dobę, dzieci od roku do pięciu lat - od 75 do 100 mg / dobę, dzieci w wieku powyżej 6 lat - od 100 do 150 mg / dobę, młodzież w wieku 12 lat - od 100 do 200 mcg / dzień.

Instrukcje dotyczące L-tyroksyny wskazują, że niemowlęta i dzieci w wieku poniżej 36 miesięcy, dawkę dzienną należy podać w jednym etapie, pół godziny przed pierwszym karmieniem. Bezpośrednio przed zażyciem tabletki L-tyroksynę umieszcza się w wodzie i rozpuszcza przed utworzeniem cienkiej zawiesiny.

W niedoczynności tarczycy, el-tyroksyna jest zwykle przyjmowana przez całe życie. W przypadku nadczynności tarczycy, po osiągnięciu stanu eutyreozy, lewotyroksynę sodu przepisuje się w skojarzeniu z lekami przeciwtarczycowymi. Czas trwania leczenia w każdym przypadku jest ustalany przez lekarza.

Schemat wyszczuplający L-tyroksyna

Aby stracić dodatkowe kilogramy, lek zaczyna być przyjmowany w dawce 50 μg / dobę, dzieląc wskazaną dawkę na 2 dawki (obie dawki powinny być w pierwszej połowie dnia).

Terapię uzupełnia się za pomocą β-blokerów, których dawka dostosowywana jest w zależności od częstości tętna.

W przyszłości dawka lewotyroksyny stopniowo zwiększa się do 150-300 mg / dobę, dzieląc ją na 3 dawki do 18:00. Równolegle z tym zwiększać dzienną dawkę β-blokera. Zaleca się wybranie go indywidualnie, tak aby tętno w spoczynku nie przekraczało 70 uderzeń na minutę, ale jednocześnie było większe niż 60 uderzeń na minutę.

Występowanie poważnych działań niepożądanych jest warunkiem wstępnym zmniejszenia dawki leku.

Czas trwania kursu to 4 do 7 tygodni. Zaprzestanie przyjmowania leku powinno być płynne, zmniejszając dawkę co 14 dni do całkowitego wycofania.

Jeśli biegunka występuje na tle aplikacji, kurs jest uzupełniany Loperamidem, który przyjmuje 1 lub 2 kapsułki dziennie.

Pomiędzy cyklami lewotyroksyny należy zachować odstępy co najmniej 3-4 tygodni.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania to:

  • kołatanie serca i bicie serca;
  • zwiększony niepokój;
  • uczucie gorąca;
  • hipertermia;
  • nadmierna potliwość (pocenie się);
  • bezsenność;
  • arytmia;
  • wzrost ataków dusznicy bolesnej;
  • redukcja wagi;
  • lęk;
  • drżenie;
  • biegunka;
  • wymioty;
  • osłabienie i skurcze mięśni;
  • pseudo-guzy mózgu;
  • awarie cyklu miesiączkowego.

Leczenie polega na zatrzymaniu L-tyroksyny i przeprowadzeniu dalszych badań.

Wraz z rozwojem ciężkiego częstoskurczu w celu zmniejszenia jego ciężkości, pacjentowi przepisuje się leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. Ze względu na fakt, że funkcja tarczycy jest całkowicie stłumiona, nie zaleca się stosowania leków tyreostatycznych.

Podczas przyjmowania lewotyroksyny w ekstremalnych dawkach (przy próbie samobójstwa) skuteczna jest plazmafereza.

Interakcja

Zastosowanie lewotyroksyny zmniejsza skuteczność leków przeciwcukrzycowych. Na początku leczenia lekiem, a także za każdym razem po zmianie dawki, stężenie glukozy we krwi należy monitorować częściej.

Lewotyroksyna nasila działanie leków przeciwzakrzepowych (w szczególności kumaryny), zwiększając w ten sposób ryzyko krwawienia w mózgu (rdzeń kręgowy lub głowa), a także krwawienie z przewodu pokarmowego (szczególnie u osób w podeszłym wieku).

Tak więc, jeśli to konieczne, aby zażywać te leki w połączeniu, zaleca się regularne przeprowadzanie testu krzepnięcia krwi i, w razie potrzeby, zmniejszanie dawki leków przeciwzakrzepowych.

Działanie lewotyroksyny może być zaburzone podczas przyjmowania z inhibitorami proteazy. W związku z tym należy stale kontrolować stężenie hormonów tarczycy. W niektórych sytuacjach może być konieczna zmiana dawki L-tyroksyny.

Kolestiramina i kolestypol spowalniają wchłanianie lewotyroksyny, dlatego przed przyjęciem tych leków należy przyjmować L-tyroksynę co najmniej 4-5 godzin.

Leki zawierające glin, węglan wapnia lub żelazo mogą zmniejszać ciężkość działania lewotyroksyny, dlatego L-tyroksyna jest przyjmowana co najmniej 2 godziny przed zażyciem.

Wchłanianie lewotyroksyny zmniejsza się, gdy lek przyjmuje się w skojarzeniu z węglanem lantanu lub sewelamerem, dlatego należy go przyjmować godzinę przed podaniem lub trzy godziny po zastosowaniu tych środków.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków w początkowej i końcowej fazie ich jednoczesnego stosowania konieczna jest kontrola poziomu hormonu tarczycy. Może być konieczna zmiana dawki lewotyroksyny.

Skuteczność leku zmniejsza się w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami kinazy tyrozynowej, dlatego też należy kontrolować zmiany czynności tarczycy na początkowym i końcowym etapie równoczesnego stosowania tych leków.

Proguanil / chlorochina i sertralina zmniejszają skuteczność leku i powodują wzrost stężenia tyreotropiny w osoczu.

Enzymy indukowane lekami (na przykład karbamazepina lub barbiturany) mogą zwiększać poziom lewotyroksyny Clpech.

Kobiety przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne, które zawierają składnik estrogenowy, a także kobiety stosujące hormonalne leki zastępcze w wieku pomenopauzalnym, mogą potrzebować zwiększenia dawki lewotyroksyny.

Tyroksyna i l-tyroksyna

Zwiększona dawka furosemidu, salicylanów, klofibratu i szeregu innych substancji przyczynia się do wypierania lewotyroksyny z białek osocza, co z kolei wywołuje wzrost frakcji fT4 (wolna tyroksyna).

Środki zawierające jod, GCS, Amiodaron, propylotiouracyl, leki sympatykolityczne hamują obwodową konwersję tyroksyny do trójjodotyroniny. Ze względu na wysokie stężenie jodu amiodaron może powodować u pacjenta zarówno stan hipo-, jak i nadczynności tarczycy.

Amiodaron jest stosowany ze szczególną ostrożnością w połączeniu z L-tyroksyną w leczeniu pacjentów z wolem guzkowym o nieokreślonej etiologii.

Fenytoina przyczynia się do wypierania lewotyroksyny z białek osocza. W rezultacie pacjent podnosi poziom frakcji wolnej tyroksyny i wolnej trijodotyroniny.

Ponadto fenytoina stymuluje przemiany metaboliczne lewotyroksyny w wątrobie, dlatego zaleca się pacjentom przyjmującym lewotyroksynę w połączeniu z fenytoiną w celu ciągłego monitorowania stężenia hormonów tarczycy.

Warunki sprzedaży

Warunki przechowywania

Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci. Optymalna temperatura przechowywania wynosi do 25 stopni Celsjusza.

Okres przydatności do spożycia

Lek można stosować przez 3 lata po dacie premiery.

Instrukcje specjalne

Co to jest sól sodowa lewotyroksyny? Wikipedia stwierdza, że ​​tym narzędziem jest sól sodowa l-tyroksyny, która po częściowej biotransformacji w nerkach i wątrobie wpływa na procesy metaboliczne, a także na wzrost i rozwój tkanek ciała.

Ogólna formuła substancji to C15H11I4NO4.

Z kolei tyroksyna jest jodowaną pochodną aminokwasu tyrozyny, głównego hormonu tarczycy.

Będąc nieaktywnym biologicznie, hormon tyroksyny pod wpływem specjalnego enzymu ulega przekształceniu w bardziej aktywną postać, trójjodotyroninę, czyli w zasadzie prohormon.

Główne funkcje hormonu tarczycy to:

  • pobudzenie wzrostu i różnicowania tkanek, a także zwiększenie ich zapotrzebowania na tlen;
  • zwiększone systemowe ciśnienie krwi, a także siła i częstotliwość skurczów mięśnia sercowego;
  • zwiększona bezsenność;
  • stymulacja aktywności umysłowej, ruchowej i umysłowej;
  • stymulacja podstawowej przemiany materii;
  • podwyższony poziom glukozy we krwi;
  • zwiększona glukoneogeneza w wątrobie;
  • hamowanie produkcji glikogenu w mięśniach szkieletowych i wątrobie;
  • zwiększenie wychwytu i wykorzystania glukozy przez komórki;
  • stymulowanie aktywności głównych enzymów glikolizy;
  • zwiększona lipoliza;
  • hamowanie tworzenia i depozycji tłuszczów;
  • zwiększona wrażliwość tkanki na katecholaminy;
  • zwiększona erytropoeza w szpiku kostnym;
  • zmniejszenie reabsorpcji rurkowej wody i hydrofilowości tkanek.

Stosowanie hormonów tarczycy w małych dawkach wywołuje efekt anaboliczny, aw dużych dawkach ma silny kataboliczny wpływ na metabolizm białek. W medycynie tyroksyna jest stosowana w leczeniu niedoczynności tarczycy.

Objawy niedoboru tyroksyny są następujące:

  • słabość, zmęczenie;
  • zaburzenia koncentracji uwagi;
  • niewyjaśniony przyrost masy ciała;
  • łysienie;
  • sucha skóra;
  • depresja;
  • podwyższony poziom cholesterolu;
  • zakłócenia cyklu menstruacyjnego;
  • zaparcie.

Aby wybrać odpowiednią dawkę leku, pacjenci z zaburzeniami czynności tarczycy powinni zostać zbadani przez lekarza i mieć badania krwi, których głównymi wskaźnikami są wskaźniki stężenia:

  • tyreotropina;
  • wolna trijodotyronina;
  • wolna tyroksyna;
  • przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie;
  • przeciwciała mikrosomalne (przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycy).

Norma dla tyroksyny u mężczyzn wynosi od 59 do 135 nmol / l, norma hormonalna u kobiet wynosi od 71 do 142 nmol / l.

Wolna ft3 trójjodotyroniny i wolna tyroksyna F4 - co to jest? Darmowa trijodotyronina jest hormonem, który stymuluje wymianę i wykorzystanie tlenu przez tkanki. Wolna tyroksyna stymuluje syntezę białek.

Spadek całkowitej tyroksyny T4 obserwuje się zwykle po operacji usunięcia gruczołu tarczowego, leczeniu za pomocą radioaktywnych preparatów jodowych, leczeniu nadczynności tarczycy, a także na tle rozwoju autoimmunologicznego zapalenia tarczycy.

Częstość wolnej tyroksyny T4 u kobiet i mężczyzn wynosi 99,19-1 pmol / l, wolna trijodotyronina wynosi 2,6-5,7 pmola / l. Jeśli wolna tyroksyna T4 jest obniżona, mówią, że funkcja tarczycy jest niewystarczająca, to znaczy niedoczynność tarczycy.

Jeśli t4 nie zawiera tetyfiny, a stężenie tyreotropiny mieści się w prawidłowym zakresie, prawdopodobnie badanie krwi zostało przeprowadzone niepoprawnie.

Analogi

Strukturalne analogi L-tyroksyny to L-tyroksyna Berlin-Chemie (w szczególności L-tyroksyna 50 Berlin-Chemie i L-tyroksyna 100 Berlin-Chemie), L-tyroksyna produkowana przez firmy farmaceutyczne Akrihin i Farmak, Bagotirox Lewotyroksyna, Eutirox.

Co jest lepsze: Eutirox lub L-tyroksyna?

Leki są lekami generycznymi, to znaczy mają te same wskazania do stosowania, ten sam zakres przeciwwskazań i są dawkowane w ten sam sposób.

Różnica między Eutiroxem i L-tyroksyną polega na tym, że sól sodowa lewotyroksyny jest obecna w Eutiroxie w nieco innych stężeniach niż w L-tyroksynie.

Połączenie z alkoholem

Pojedyncza dawka niewielkiej dawki alkoholu nie jest zbyt silna, co do zasady nie powoduje żadnych negatywnych konsekwencji dla organizmu, dlatego w instrukcji leku nie ma kategorycznego zakazu takiej kombinacji.

Jednak jest on ważny tylko dla pacjentów ze zdrowym sercem i naczyniami krwionośnymi.

Spożywanie alkoholu podczas leczenia L-tyroksyną często wywołuje wiele niepożądanych reakcji z ośrodkowego układu nerwowego i wątroby, co z kolei może wpływać na skuteczność leczenia.

L-tyroksyna do utraty wagi

Pod względem skuteczności tyroksyna znacznie przekracza większość środków do spalania tłuszczu (w tym te farmakologiczne). Zgodnie z instrukcjami, przyspiesza metabolizm, zwiększa zużycie kalorii, zwiększa produkcję ciepła, stymuluje centralny układ nerwowy, tłumi apetyt, zmniejsza potrzebę snu i zwiększa sprawność fizyczną.

W związku z tym istnieje wiele pozytywnych opinii na temat stosowania lewotyroksyny sodu do utraty wagi. Jednak ci, którzy chcą schudnąć powinni mieć świadomość, że lek zwiększa częstotliwość skurczów mięśnia sercowego, wywołuje lęk i podniecenie, wywierając negatywny wpływ na serce.

Aby zapobiec rozwojowi skutków ubocznych, doświadczonym kulturystom zaleca się stosowanie eltyroksyny do zmniejszania masy ciała w połączeniu z antagonistami (blokerami) β-adrenoreceptorów. Pozwala to na normalizację częstości akcji serca i zmniejszenie nasilenia innych działań niepożądanych towarzyszących przyjmowaniu tyroksyny.

Zaletą L-tyroksyny do utraty wagi są wysoka skuteczność i dostępność tego narzędzia, wadą jest duża liczba skutków ubocznych. Pomimo faktu, że wiele z nich można wyeliminować, a nawet zapobiec, zaleca się skonsultować się ze specjalistą przed użyciem leku, aby stracić te dodatkowe funty.

Stosuj podczas ciąży

Leczenie hormonami tarczycy należy prowadzić konsekwentnie, szczególnie w okresie ciąży i karmienia piersią. Pomimo faktu, że L-tyroksyna jest szeroko stosowana w czasie ciąży, nie ma dokładnych danych na temat jej bezpieczeństwa dla rozwijającego się płodu.

Ilość hormonów tarczycy przenikających do mleka kobiecego (nawet jeśli terapia jest wykonywana za pomocą wysokich dawek leku) nie jest wystarczająca, aby wywołać u dziecka w młodym wieku supresję wydzielania tyreotropiny lub rozwój tyreotoksykozy.

L-tyroksyny Recenzje

Recenzje na temat L-tyroksyny są w większości pozytywne. Lek normalizuje równowagę hormonów w organizmie, co z kolei ma korzystny wpływ na ogólny stan zdrowia.

Jednak w ogólnej masie dobrych recenzji z El-tyroksyny, są również negatywne, które są związane przede wszystkim z efektami ubocznymi leku.

Recenzje lewotyroksyny sodu do utraty wagi pozwalają nam stwierdzić, że lek, choć powoduje wiele skutków ubocznych, ale waga naprawdę pomaga dostosować (zwłaszcza jeśli jego stosowanie jest uzupełnione diety niskowęglowodanowej).

Ważne jest, aby pamiętać, że możliwe jest przyjmowanie leku tylko zgodnie z zaleceniami lekarza i tylko ze zmniejszoną czynnością tarczycy. Nadwaga jest często jednym ze znaków świadczących o tym, że ciało jest zepsute, więc redukcja tkanki tłuszczowej jest rodzajem efektu ubocznego terapii.

Dla osób, których narządy działają normalnie, przyjmowanie lewotyroksyny może być niebezpieczne.

Cena L-tyroksyna

Cena L-tyroksyny zależy od tego, która firma wyprodukowała lek, od dawki substancji czynnej i liczby tabletek w opakowaniu.

Możesz kupić tyroksyny do utraty wagi z 62 rosyjskich rubli za opakowanie nr 50 z tabletkami po 25 μg (lek od firmy farmaceutycznej Farmak).

Cena soli sodowej lewotyroksyny, produkowanej przez firmę Berlin-Chemie - od 95 rubli. Cena El-tyroksyny-AKRI - od 110 rubli.

Niedoczynność tarczycy spowodowana lekami i innymi substancjami egzogennymi (E03.2)

Wersja: Handbook of Diseases MedElement

Informacje ogólne

Krótki opis

Klasyfikacja

Etiologia i patogeneza


Etiologia

Amiodaron zawiera dużą ilość jodu (39% masy); jedna tabletka (200 mg) leku zawiera 74 mg jodu, którego metabolizm uwalnia około 7 mg jodu na dzień. Po przyjęciu amiodaronu codziennie podaje się 7-21 g jodu do organizmu (fizjologiczne zapotrzebowanie na jod wynosi około 200 μg).
Amiodaron gromadzi się w dużych ilościach w tkance tłuszczowej i wątrobie. Okres półtrwania leku wynosi średnio 53 dni lub więcej, a zatem tiopatia wywołana amiodaronem może wystąpić długo po zaprzestaniu stosowania leku.
W leczeniu zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu amiodaron był dopuszczony do stosowania w 1985 r. Amiodaron jest także skuteczny w leczeniu napadowego częstoskurczu nadkomorowego, migotania przedsionków i trzepotania przedsionków. Stosowanie leku zmniejsza ryzyko śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i zwiększa wskaźnik przeżywalności u pacjentów z niewydolnością serca.


Patogeneza

Amiodaron wpływa na metabolizm i regulację hormonów tarczycy na wszystkich poziomach. Poprzez hamowanie dejodynazy typu 2 zaburza konwersję T.4 i tH w komórkach tarczycy przysadki mózgowej, co powoduje zmniejszenie wrażliwości przysadki mózgowej na hormony tarczycy. U wielu pacjentów przyjmujących amiodaron, szczególnie na początku leczenia, określono niewielki wzrost poziomu TSH z prawidłowym poziomem hormonów tarczycy (nadczynność tarczycy z nadczynnością tarczycy).

Aspekty endokrynologiczne stosowania amiodaronu w praktyce klinicznej

Wysłany:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Algorytm obserwacji i leczenia zaburzeń czynnościowych tarczycy)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E.
FGBU Endocrinology Research Center Ministerstwa Zdrowia, Moskwa Rosja 1 Institute of Clinical Cardiology. Myasnikov Kardiologia MZ RF, Moskwa, Rosja 2 State Research Center dla Medycyny Prewencyjnej 3 W niniejszym artykule przeglądowym podsumowano świat badań i prac prowadzonych przez Instytut Kardiologii Myasnikov Klinicznej i Endokrynologii Centrum Badań badanie wpływu amiodaronu na czynność tarczycy dostarcza zaleceń dla diagnozy, leczenia zaburzeń funkcyjnych rozwinęła tarczycy, a obserwacja pacjenta, podłoga Terapia ayuschimi z amiodaronem.
Słowa kluczowe: amiodaron, tarczyca, tyreotoksykoza, niedoczynność tarczycy

W typ 1 - amiodaron związane nadczynność tarczycy typu 1, typu 2 - AT amiodaron związane nadczynność tarczycy typu 2 ha - glukokortykoidy, VT - częstoskurcz komorowy, PVC - skurcze dodatkowe komorowe, svT3 - frakcja T3 svT4 - wolnej T4 część T3 - trijodotyroniny T4 - tyroksyna TG - tyroglobulina TPO - peroksydaza tarczycowa, TSH - tyrotropiny gruczoł przysadki, tarczycy - tarczycy, 131 I - jodem radioaktywnym, 99 MTC - technet-99m-nadtechnecjanu I - jod.

Aspekty endokrynologiczne algorytmu obserwacji i leczenia pacjentów z dysfunkcją tarczycy.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Centrum Badań Endokrynologicznych, Moskwa, Rosja 1, A.L. Instytut Naukowy im. Myasnikowa ds. Kardiologii klinicznej, Zespół naukowy i kliniczny Kardiologii Rosyjskiej, Moskwa, Rosja 2, Państwowe Centrum Badawcze Medycyny Prewencyjnej 3, Moskwa, Rosja. Niniejsza recenzja jest przeglądem wyników badania A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology and Endocrinology Research Center. Dalsze działania leczonych pacjentów.
Słowa kluczowe: amiodaron, tarczycy, tyreotoksykoza, niedoczynność tarczycy.

Amiodaron (amiodaron) - leki przeciwarytmiczne klasy leków III syntetyzuje się na początku lat 60-ych na Labaz Laboratory (Belgia) i od tego czasu jest powszechnie wykorzystywane w kardiologii. Częstotliwość jego stosowania wśród innych leków antyarytmicznych wynosi 24%. Lek ma właściwości farmakologiczne charakterystyczne dla wszystkich czterech klas leków przeciwarytmicznych. Jest on zdolny do konkurencyjnego hamowania a i P-adrenergicznych, inaktywację kanały potasowe, kanały sodowe szybko w kardiomiocytach błonę właściwości antagonistów wapnia i środki rozszerzające naczynia obwodowe. Kombinacja tych cech czyni skutecznego stosowania w leczeniu pacjentów z komorowych i nadkomorowych, oporne na inne leki przeznaczone [1].

Metaanaliza randomizowanych badań przeprowadzonych w połowie lat 90. wykazała, że ​​amiodaron znacznie zmniejszył śmiertelność całkowitą o 13%, a śmiertelność arytmiczną o 29% [2]. Skuteczność leku w tłumieniu przedwczesnych uderzeń komorowych zbliża się do 90%. Długotrwałe stosowanie leku po kardiowersji elektrycznej u pacjentów z migotaniem przedsionków pozwala zachować rytm zatokowy prawie w 80% przypadków. Skuteczność stosowania leku u pacjentów ze złośliwymi zaburzeniami rytmu serca wynosi 41%.

Oprócz działania antyarytmicznego u wielu pacjentów lek ma wpływ na funkcję tarczycy [3, 4]. Chociaż u większości pacjentów przyjmujących amiodaron występuje stan eutyreozy, u niektórych pacjentów może wystąpić niedoczynność tarczycy lub tyreotoksykoza. Przez wiele lat zmiany aktywności funkcjonalnej tarczycy były jedną z przyczyn przerwania leczenia lub odmowy jego użycia. Bieżące badania w tym kierunku pozwoliły zmienić spojrzenie na problem i opracować nowe podejście do diagnozy i leczenia tych zaburzeń.

Farmakokinetyka amiodaronu

Amiodaron jest substancja lecznicza szereg rozpuszczalną w tłuszczach benzofuranu zawierający jod, 37% wagowych jodu. Tabletka (200 mg), amiodaronu zawiera 75 mg jodu i 7,5 mg dziennej nieorganiczny Jod w metabolizmie leku. W ten sposób, z każdego 200-600 mg 7-21 mg leku uwalnia się jodkiem nieorganicznym, który jest wielokrotnie większy niż dziennego zapotrzebowania z elementu, komponentu, zgodnie z zaleceniami WHO 0,15-0,2 mg. Amiodaron jest metabolizowany w wątrobie, gdzie jest przetwarzany głównie w dizetilamiodaron. Amiodaron i jego metabolitu dizetilamiodaron lipofilowe, tak że gromadzi się w dużej ilości w wątrobie, płucach, skórze, tkance tłuszczowej, tarczycy i innych narządów. Stężenie amiodaronu w mięśniu sercowym 10-50 razy wyższe niż w osoczu krwi. Analiza rozkładu leku w tkankach wykazały, że stężenie amiodaron i jego metabolitu dizetilamiodarona w tarczycy wynosiła 14 mg / kg i 64 mg / kg, w porównaniu do 316 mg / kg i 76 mg / kg w tkance tłuszczowej i 391 mg / kg i 2354 mg / kg w wątrobie. Wydzielanie leku przez przewód żołądkowo-jelitowego i jej główny metabolit dizetilamiodaron i metabolitów zawierających jod są wydzielane w moczu w postaci soli jodkowych. Ważne jest, aby pamiętać, że okres półtrwania amiodaronu wynosi od 30 dni do 5 miesięcy, co tłumaczy fakt, że amiodaron indukowane zaburzenia tarczycy mogą rozwijać po odstawieniu leku. R. Rao i in. [5] badano kinetykę jodu między 6-miesięcznym leczeniu. W tym czasie wydzielanie jodu w moczu wzrosła z 0,25 do 7 mmol / mmol kreatyniny. Element luz tarczycy spadł z 5,93 do 0,25 ml / min, podczas gdy poziom nieorganicznego jodu w osoczu wzrósł do 40 razy. Uchwycić tarczycy jodu spadła 3-krotnie w stosunku do poziomu wyjściowego (Fig. 1).


Ryc. 1. Farmakokinetyka amiodaronu [R. Rao i wsp., 1986] (I - jod, tarczycy - tarczycy).


Ryc. 1. Farmakokinetyka amiodaronu [R. Rao i wsp., 1986] (I - jod, tarczycy - tarczycy).

Wpływ amiodaronu na układ sercowo-naczyniowy

Amiodaron należy do klasy III wg klasyfikacji Vaughana-Williamsa, posiada właściwości prawie wszystkich klas leków przeciwarytmicznych. Jest on zdolny do konkurencyjnego hamowania a i P-adrenergicznych, inaktywację kanały potasowe, kanały sodowe szybko w kardiomiocytach błonę właściwości antagonistów wapnia i środki rozszerzające naczynia obwodowe.

Efekty elektrofizjologiczne leku objawiają się wydłużeniem potencjału przezbłonowego działania kardiomiocytów z powodu blokady kanałów potasowych, a tym samym zwiększenia efektywnego okresu refrakcji przedsionków, komór, węzła przedsionkowo-komorowego, przewodzącego układu His-Purkinjego i nieprawidłowych szlaków. Inną właściwością leku jest wpływ na automatyzm serca z powodu zahamowania powolnej (rozkurczowej) depolaryzacji węzła zatokowego i innych rozruszników serca. Przy długotrwałym podawaniu amiodaronu maksymalna szybkość szybkiej depolaryzacji (faza 0 potencjału działania przezbłonowego) zmienia się z powodu selektywnej blokady kanałów sodowych.

Antydrenergiczne działanie amiodaronu różni się od działania beta-blokerów. Nie wiąże się z adrenoreceptorami. Ich blokada rozwija się albo poprzez hamowanie połączenia z regulacyjną jednostką cyklazy adenylanowej, albo przez stopniowe zmniejszanie liczby receptorów na powierzchni kardiomiocytów. Ponadto działanie przeciwadrenergiczne amiodaronu ogranicza się tylko do serca i nie obejmuje innych narządów.

W piśmiennictwie omówiono możliwość dodatkowego antyarytmicznego mechanizmu działania amiodaronu, ze względu na zawartość jodu i podobieństwo strukturalne z hormonami tarczycy [6]. Zmiany elektrofizjologiczne w układzie sercowo-naczyniowym, które rozwijają się przy długotrwałym podawaniu amiodaronu, są podobne do tych w niedoczynności tarczycy (bradykardia, powolna repolaryzacja, itp.). Efekty te mogą wynikać z konkurencyjnego wiązania amiodaronu z receptorami hormonów tarczycy, co prowadzi do osłabienia działania T3 na kardiomiocyty.

Wpływ amiodaronu na tarczycę

Wpływ amiodaronu na metabolizm hormonów tarczycy i przysadki hormonalnej tarczycy (TSH). Większość pacjentów przyjmujących amiodaron ma nieznaczne zmiany w poziomie hormonów tarczycy, co częściowo wyjaśnia jego wpływ na syntezę hormonu tarczycy i metabolizm [7]. Poprzez hamowanie aktywności dejodynazy typu 5 'w tkankach obwodowych, szczególnie w wątrobie, amiodaron zmniejsza konwersję T4 do T3, powoduje obniżenie poziomu T3 w surowicy i wzrost odwrotnej T3, co często łączy się ze wzrostem całkowitego T4 i wolnego T4 z powodu zmniejszenia klirensu tego ostatniego. Tłumienie aktywności dejodynazy 5 'może utrzymywać się przez kilka miesięcy po odstawieniu leku. Ponadto lek zmniejsza przenikanie hormonów tarczycy do komórek tkanek obwodowych. Ostatecznie oba mechanizmy przyczyniają się do rozwoju nadczynności glukozy we krwi, czemu towarzyszy wzrost całkowitego i wolnego T4, odwrotnego T3, normalnego lub podnormalnego T3, z czego prawie 1/3 pacjentów otrzymujących amiodaron [8]. Zaburzenia te nie wymagają korekty, a rozpoznanie tyreotoksykozy indukowanej amiodaronem nie powinno opierać się na wykryciu podwyższonego poziomu samej tyroksyny.

Stosowanie amiodaronu może prowadzić do zmiany stężenia TSH w surowicy. Zwiększenie stężenia TSH u pacjentów klinicznie eutyrozy zależy od dawki i czasu trwania leku. Tak więc, przy dziennym przyjęciu 200-400 mg amiodaronu, poziom TSH jest zwykle w prawidłowym zakresie. Przy wyższej dawce leku może nastąpić wzrost stężenia TSH w surowicy w pierwszych miesiącach podawania, a następnie powrót do normy.

Ponadto amiodaron, podobnie jak inne związki zawierające jod, hamuje aktywność deodynazy typu 5 5, co prowadzi do zmniejszenia wytwarzania T3 w przysadce mózgowej, a zatem do nieznacznego zwiększenia poziomów TSH w surowicy.

Zatem testy funkcjonalne, które oceniają stan tarczycy u pacjentów przyjmujących amiodaron, mają inny zakres wartości prawidłowych niż te u osób z eutyreozą, które nie przyjmują leku.

Interakcje amiodaronu i jego metabolitów z adrenoreceptorami oraz z receptorami hormonów tarczycy. Na poziomie komórkowym amiodaron działa jako antagonista hormonów tarczycy z powodu podobieństwa strukturalnego [9] (ryc. 2).


Ryc. 2. Struktura chemiczna trijodotyroniny, amiodaronu i jego metabolitu dezetyloamidaronu [Singh N. B., 1989].

Najbardziej aktywny metabolit amiodaronu, dizethylamidaronu, działa jako kompetycyjny inhibitor wiązania T3 z receptorem α-1-T3 i jako niekonkurencyjny inhibitor receptora β-1-TZ. Działanie dizethylamidaronu zależy od jego stężenia w różnych tkankach. W niskich stężeniach dizethylamidaron może działać jako agonista do działania TK, i tylko w wysokich stężeniach, jako antagonista TZ. Wiadomo, że receptory α-1-TZ znajdują się głównie w mięśniu sercowym i mięśniach szkieletowych, podczas gdy receptory β-1-TZ dominują w wątrobie, nerkach i mózgu. Dlatego, przy wystarczającym stężeniu, amiodaron działa jako konkurencyjny inhibitor T3, powodując rozwój "miejscowej" niedoczynności tarczycy w mięśniu sercowym. Zmniejszenie penetracji T3 do kardiomiocytów ma działanie antyarytmiczne z powodu zmiany w ekspresji genów kanałów jonowych i innych białek funkcjonalnych.

Przedłużone podawanie amiodaronu (w eksperymencie) prowadzi do znacznego zmniejszenia gęstości receptorów β-adrenergicznych i zmniejszenia częstości pracy serca, podczas gdy gęstość receptorów α-adrenergicznych i zawartość TK w surowicy nie zmieniają się.

Amiodaron ma bezpośredni wpływ na kanały jonowe, niezależnie od wpływu na hormony tarczycy. W doświadczeniu amiodaron jest w stanie hamować Na-K-ATP-ase. Lek blokuje kilka prądów jonowych na membranie kardiomiocytów: uwalnianie jonów K podczas faz repolaryzacji, a także wejście jonów Na i Ca.

Cytotoksyczne działanie amiodaronu na tarczycę

Oprócz powyższych efektów, amiodaron i jego metabolit dizoetylamidaron mają działanie cytotoksyczne na tarczycę. W badaniach eksperymentalnych ustalono, że amiodaron i jego metabolit powodują lizę komórek ludzkiej linii tyrocytów, a także tkanki nie-tarczycy.

Amiodaron ma niezależny efekt toksyczny, wzmacniany przez zawartość jodu w cząsteczce, podczas gdy jego aktywny metabolit dizethylamidogarone ma większą cytotoksyczność, a jego stężenie wewnątrzkomórkowe jest wyższe niż samego leku. Toksyczny wpływ amiodaronu na tyrocyty normalnych i autoimmunologicznych modeli zwierzęcych różni się od zmian spowodowanych nadmiernym stężeniem jodu. Naruszenie normalnej architektury tkanki tarczycy, martwicy i apoptozy, obecność wtrąceń, odkładanie lipofuscyny i rozszerzenie retikulum endoplazmatycznego wskazuje na bezpośrednie działanie cytotoksyczne amiodaronu lub jego metabolitów na komórki tarczycy [10]. Nadmierne dawki jodu same w sobie nie prowadzą do takich zmian. Występuje jedynie wzrost liczby lizosomów i niewielka ekspansja retikulum endoplazmatycznego.

Zawarty w preparacie jod prowadzi do zwiększenia jodowania TG. Rozbudowa retikulum endoplazmatycznego w połączeniu z innymi zmianami wewnątrzkomórkowymi prowadzi do przerwania procesów syntezy i transportu TG. Ponadto, mając właściwości amfifilowe, amiodaron wiąże się z fosfolipidami wewnątrznososomalnymi, czyniąc je opornymi na działanie fosfolipaz wewnątrz lizosomów, a zatem przyczyniając się do zmian wewnątrzkomórkowych.

Wpływ amiodaronu na procesy autoimmunologiczne w tarczycy. Wpływ amiodaronu na przebieg procesów autoimmunologicznych w tarczycy jest jednym z kontrowersyjnych zagadnień omawianych w literaturze. Uważa się, że nadmierny jod uwalniany z amiodaronu powoduje indukcję lub manifestację zmian autoimmunologicznych w tarczycy.

Choroby autoimmunologiczne tarczycy występują, gdy układ odpornościowy organizmu wytwarza przeciwciała przeciwko własnym białkom tarczycy. Te przeciwciała uszkadzają tkankę tarczycy, co negatywnie wpływa na jej strukturę i funkcję. Klasycznymi markerami procesu autoimmunologicznego są przeciwciała przeciwko TG i TPO. Tarczycowy TPO jest białkiem tarczycy związanym z błoną wierzchołkową. TPO bierze udział w utlenianiu i organizacji jodu. TG jest bardzo dużym białkiem, na powierzchni którego syntetyzowane są T3 i T4. Testowanie przeciwciał przeciwko TPO i TG odgrywa ważną rolę w określaniu procesu autoimmunologicznego w tarczycy.

U wielu pacjentów przeciwciała przeciwko TPO są rejestrowane zarówno we wczesnych etapach leczenia, jak iw ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku. Według niektórych badaczy zjawisko to tłumaczy się wczesnym działaniem toksycznym amiodaronu na tarczycę, co prowadzi do uwolnienia autoantygenów i późniejszego wywoływania reakcji immunologicznych.

Badania wykazały niskie prawdopodobieństwo przeciwciał de novo na tarczycę u pacjentów przyjmujących amiodaron (ryc. 3). U pacjentów ze współistniejącym autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy może wystąpić niedoczynność tarczycy podczas leczenia lekiem, wymagając terapii zastępczej [11].


Ryc. 3. Dynamika poziomu przeciwciał przeciwko TPO i TG u pacjentów otrzymujących amiodaron.

Stan funkcjonalny tarczycy w procesie leczenia amiodaronem. U większości pacjentów przyjmujących amiodaron, stan eutyrejny zostaje zachowany. Jednak u niektórych pacjentów może rozwinąć się niedoczynność tarczycy lub tyreotoksykoza. Częstość dysfunkcji tarczycy, według autorów zagranicznych, wynosi od 1% do 23%, w większości przypadków od 14% do 18% [12]. Tyreotoksykozę z amiodaronem często obserwuje się na obszarach o niewystarczającej dawce jodu, podczas gdy niedoczynność tarczycy występuje najczęściej w regionach zaopatrzonych w jod [13].

Według naszych danych, w starszym wieku (średni wiek 60 lat), żyjący w rejonie łagodnego i umiarkowanego niedoboru jodu, subklinicznej niedoczynności tarczycy (18%) i objawowej tyreotoksykozy (15,8%) byli najczęściej wykrywani za pomocą amiodaronu (15,8%), rzadziej jawna niedoczynność tarczycy (1,5%) i subkliniczna tyreotoksykoza (1,5%) [14]. Jednocześnie u pacjentów z początkową współistniejącą patologią gruczołu tarczycy ogólna częstość występowania tyreotoksykozy i niedoczynności tarczycy na tle przyjmowania amiodaronu była istotnie wyższa i wyniosła 49% w porównaniu z pacjentami bez choroby tarczycy - 25% (ryc. 4).


Ryc. 4. Stan funkcjonalny tarczycy u pacjentów przyjmujących amiodaron przez 12-164 miesiące.

Według naszych danych, u pacjentów otrzymujących amiodaron, towarzyszący patologii tarczycy wykryto w 51,2% przypadków, a większość z nich to pacjenci z wolem guzkowym i wieloguzkowym [15] (ryc. 5).


Ryc. 5. Struktura patologii tarczycy u osób z tyreotoksykozą, rozwinięta na tle przyjmowania amiodaronu.

Nadczynność tarczycy z nadczynnością tarczycy obserwowano u 15% pacjentów. Obecnie nadczynność tarczycy z nadczynnością glukozy uważana jest za zjawisko laboratoryjne rozwijające się wśród amiodaronu. Ten stan nie prowadzi do utraty skuteczności antyarytmicznej amiodaronu i nawrotu wcześniejszych arytmii serca, nie wymaga korekty medycznej. Pacjenci powinni pozostawać pod dynamicznym monitorowaniem stanu czynnościowego tarczycy [16].

Tyreotoksykoza może rozwijać się zarówno w pierwszych miesiącach, jak i po kilku latach leczenia. Ze względu na nagromadzenie leku i jego metabolitu w tkankach, a także ich powolne usuwanie z organizmu (okres półtrwania amiodaronu wynosi 50-100 dni), tyreotoksykoza może rozwinąć się nawet po kilku miesiącach po odstawieniu leku. Do tej pory nie ma jasnych kryteriów przewidywania rozwoju tyreotoksykozy u pacjentów. Obecność współistniejącej patologii tarczycy - wola guzkowego z akumulacją radioaktywnego izotopu w obszarze węzła - może być czynnikiem ryzyka rozwoju tyreotoksykozy.

Uważa się, że podstawą patogenezy tyreotoksykozy u pacjentów otrzymujących amiodaron są dwa główne mechanizmy, według których wyróżnia się dwa rodzaje tyreotoksykozy związanej z amiodaronem [17]:

  1. Tynakotoksyka typu 1 związana z amiodaronem rozwija się głównie u osób z początkową patologią gruczołu tarczowego, w tym wolem guzkowym, autonomią czynnościową lub subklinicznym wariantem rozlanego wole toksycznego. Jod uwolniony z leku prowadzi do zwiększenia syntezy hormonów tarczycy w istniejących strefach autonomii w gruczole.
  2. Atyodaron związany z tyreotoksyną typu 2 jest opisany u pacjentów bez wcześniejszych lub współistniejących chorób tarczycy i jest związany z rozwojem procesów niszczących w gruczole, spowodowanych działaniem samego amiodaronu, a nie tylko jodu (to jest postaci leku na tarczycę) i jego wcześniejszego uwalniania zsyntetyzowane hormony do krwioobiegu.

Tyreotoksykoza typu mieszanego, łącząca cechy typów AT I i AT 2, z reguły jest rozpoznawana retrospektywnie, podczas badania pooperacyjnego materiału tkanki tarczycy lub na podstawie obrazu klinicznego choroby (nasilenia tyreotoksykozy lub prednison) [18].

Cechy klinicznego obrazu tyreotoksykozy związanej z amiodaronem. Charakterystyczną cechą klinicznego obrazu tyreotoksykozy związanej z amiodaronem jest to, że klasyczne objawy tyreotoksykozy - wole, poty, drżenie ręki, utrata masy ciała - mogą być nieznacznie lub całkowicie nieobecne. W obrazie klinicznym z reguły dominują zaburzenia sercowo-naczyniowe. Pacjenci skarżą się na kołatanie serca, przerwy, duszność przy wysiłku, zmęczenie.

Nawrót zaburzeń rytmu serca u pacjentów przyjmujących amiodaron jest wskazaniem do badania stanu czynnościowego gruczołu tarczycy w celu wykluczenia tyreotoksykozy, której jedynym objawem mogą być [19].

Diagnostyka różnicowa typów tyreotoksykozy 1 i 2 związanych z amiodaronem. Dla klinicysty ważne jest, aby rozróżnić dwie formy AT, aby wybrać właściwą taktykę do zarządzania pacjentami. Typ I AT rozwija się na tle istniejących lub poprzednich chorób tarczycy. Oprócz zwiększania poziomu svT4 i svT3, zmniejszania poziomu TSH i określania zwiększonego poziomu przeciwciał przeciwko receptorowi TSH (w przypadku manifestacji wola frakcji toksycznej), typ 1 AT charakteryzuje się normalnym lub zwiększonym wychwytem 99 mTc. Ultrasonografia z zastosowaniem Dopplera ujawniła oznaki chorób współistniejących: wola guzkowego lub zmiany w echostrukturze tarczycy z prawidłowym lub zwiększonym przepływem krwi [20] (ryc. 6 a).

Typ 2 AT rozwija się w nieobecności choroby tarczycy. Główną cechą kliniczną tej postaci jest nasilenie tyreotoksykozy, w tym rozwój bolesnych postaci, które są klinicznie podobne do podostrego zapalenia tarczycy. W badaniu z 99 mTc obserwuje się zmniejszenie akumulacji leku w gruczole. Ultrasonografia z Dopplerem często nie ma lub zmniejsza przepływ krwi w tarczycy (ryc. 6 b). Poziom przeciwciał przeciwko receptorowi TSH nie przekracza normalnych wartości.


Ryc. 6 a. Echogram pacjenta P., 50 lat z typem 1 AT. Ujawniono: zmniejszenie echogeniczności i zwiększenie przepływu krwi w tarczycy (w ramie)


Ryc. 6 b. Echogram pacjenta I., 55 lat z typem 2 na. Ujawniono: normalną strukturę tarczycy i brak przepływu krwi (w ramce).

Podsumowanie różnic między tymi dwoma formularzami przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1
Cechy tyreotoksykozy 1 i 2 związanej z amiodaronem

Wyrównanie tyreotoksykozy, opracowane na tle przyjmowania amiodaronu, jest obarczone wieloma trudnościami i wymaga indywidualnego podejścia w każdym przypadku [21]. W leczeniu tyreotoksykozy stosuje się tionamidy, glukokortykoidy, plazmaferezę, jodoterapię radem i leczenie chirurgiczne, a bloker jodu wchodzący do tarczycy, nadchloran potasu, stosuje się za granicą [22]. Aby zahamować syntezę hormonów tarczycy, zaleca się stosowanie dużych dawek leków przeciwtarczycowych (tiamazol, Methimzol 40-80 mg lub propylotiouracyl 400-800 mg). Terminy kompensacji narkotyków są wydłużane. Eutyreozę zwykle przywraca się w ciągu 6-12 tygodni. Dawka tyreostatyki powinna zostać zmniejszona po laboratoryjnej kompensacji tyreotoksykozy (normalizacja poziomu svT4 i svT3).

Pacjenci z AT 2 lub mieszanym prednizonem podawanym w dawce 40-50 mg / dobę. Przebieg leczenia może trwać do 3 miesięcy, jak opisano są przypadki wznowienia objawów tyreotoksykozy przy próbie zmniejszenia dawki leku.

W ciężkim AT, zwykle w połączeniu z 2 postaciami, stosuje się połączenie tionamidu i glukokortykoidu. W przypadku, gdy niemożliwe jest rozróżnienie dwóch postaci tyreotoksykozy, zaleca się przepisanie 40 mg tyrosolu (400 mg propylilu) i 40 mg prednizolonu, a po dwóch tygodniach zbadanie poziomu CdT3. jeśli T3 zmniejszyło się o mniej niż 50% (zwiększona synteza hormonów tarczycy) lub nie uległo zmianie - anuluj prednizon, kontynuuj przyjmowanie tyrosolu (propitsila).

W przypadku niedoczynności tarczycy u pacjentów przechodzących typ 2 AT, lewotyroksyna jest dodawana do leczenia.

U niektórych pacjentów leczenie skojarzone może nie być skuteczne, co wymaga operacji. Leczenie chirurgiczne zwykle przeprowadza się, jeśli niemożliwe jest osiągnięcie wyrównania choroby po długim (około 6-miesięcznym) kursie terapii lekowej lub połączeniu tyreotoksykozy związanej z amiodaronem z wolem guzkowym. Doświadczenie w leczeniu takich pacjentów wykazało, że bardzo subtotalna resekcja tarczycy lub usunięcie tarczycy może szybko doprowadzić do remisji tyreotoksykozy i kontynuować terapię antyarytmiczną. W skrajnie ciężkim stanie lub w celu przygotowania do leczenia chirurgicznego stosuje się plazmaferezę.

Na obszarach z granicznym niedoborem jodu u pacjentów z wolem rozlanym lub guzkowym z normalną lub zwiększoną absorpcją izotopu radioaktywnego, przy braku efektu leczenia zachowawczego, wskazane jest leczenie radioaktywnym jodem.

W praktyce medycznej, jeśli niemożliwe jest zaprzestanie stosowania leków przeciwarytmicznych, kompensacja tyreotoksykozy jest prowadzona na tle trwającej terapii amiodaronem (ryc. 7).


Ryc. 7. Najwcześniejszym objawem tyreotoksykozy związanej z amiodaronem jest utrata skuteczności przeciwarytmicznej amiodaronu, która jest przywracana w trakcie leczenia tyreotoksykozy.

Rozwojowi niedoczynności tarczycy nie towarzyszy utrata skuteczności antyarytmicznej amiodaronu i nie jest wskazaniem do jej zniesienia. Prowadzenie hormonalnej terapii zastępczej lewotyroksyną nie prowadzi do wznowienia zaburzeń rytmu serca [23].

Zaleca się rozpoczęcie leczenia substytucyjnego lewotyroksyną od minimalnej dawki 12,5-25 μg na dobę ze stopniowym wzrostem w odstępie 4-6 tygodni do skuteczności, pod kontrolą monitorowania TSH, EKG lub Holtera, unikając dekompensacji patologii serca lub rozwoju arytmii.

Monitorowanie czynności tarczycy (ryc. 8). Wszyscy pacjenci, u których planuje się przyjmowanie amiodaronu, muszą przeprowadzić badanie stanu czynnościowego tarczycy i jej struktury. Pozwala to nie tylko wykryć obecność patologii tarczycy, ale także przewidzieć możliwy rozwój tyreotoksykozy lub niedoczynności tarczycy po rozpoczęciu leczenia.


Ryc. 8. Monitorowanie funkcji tarczycy.

Plan badania tarczycy przed przepisaniem leku powinien zawierać:

  • definicja TSH,
  • oznaczanie svT4 na zmodyfikowanym poziomie TSH;
  • Ultradźwięki tarczycy;
  • określenie poziomu przeciwciał przeciwko TPO;
  • scyntygrafia tarczycy - jeśli podejrzewa się autonomię (obniżenie poziomu TSH, obecność wola guzkowego / wieloguzkowego);
  • biopsja przebijająca tarczycy (w obecności węzłów, podejrzenie nowotworu).

Obecność przeciwciał przeciwko TPO zwiększa ryzyko rozwoju niedoczynności tarczycy związanej z amiodaronem u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, szczególnie w pierwszym roku leczenia. Powtórzone oznaczanie poziomu TSH należy powtórzyć po 3 miesiącach od rozpoczęcia terapii, a następnie co 6 miesięcy. Przy normalnych wskaźnikach monitorowanie przeprowadza się na poziomie TSH 1-2 razy w roku, szczególnie u pacjentów ze zmienioną gruczołową tarczycą. W przypadku patologii tarczycy przed leczeniem lub jej rozwoju w tle przyjmowania leku, leczenie przeprowadza się zgodnie z powyższymi zaleceniami. Przypomnijmy, że pojawienie się refrakcji w terapii antyarytmicznej może być wczesnym objawem wystąpienia tyreotoksykozy związanej z amiodaronem.

W przypadkach, gdy amiodaron jest przepisywany w pierwotnej lub wtórnej profilaktyce śmiertelnych komorowych zaburzeń rytmu lub gdy odstawienie leku jest niemożliwe z innych powodów (wszelkie formy arytmii występujące z ciężkimi objawami klinicznymi, których nie można wyeliminować innymi metodami terapii antyarytmicznej), kompensacja tyreotoksykozy i substytucja leczenie niedoczynności tarczycy odbywa się na tle ciągłego podawania amiodaronu.

Kwestię unieważnienia lub kontynuacji leczenia amiodaronem należy ustalić indywidualnie dla każdego pacjenta wspólnie z kardiologiem i endokrynologiem. Doświadczenie kliniczne pokazuje, że w większości przypadków dokonuje się wyboru na korzyść kontynuowania leczenia.

Dodatkowe Artykuły O Tarczycy

Każdy wie, że to szyja jest jedną z najbardziej uwodzicielskich części kobiecego ciała, więc jeśli jest tam wzrost włosów, natychmiast przyciąga wzrok wszystkich wokół.

Testosteron jest męskim hormonem płciowym. Jego produkcja odbywa się w jądrach iw korze nadnerczy. Dzięki testosteronowi dochodzi do powstania męskich cech, aktywowane jest libido i siła, a plemniki są produkowane.

Niedobór jodu jest niebezpiecznym stanem patologicznym, przede wszystkim niekorzystnie wpływającym na zdrowie tarczycy. Ten pierwiastek śladowy bierze udział w produkcji hormonów pobudzających czynność tarczycy.